24.9 KB · ⇊ 8 parts · ⤓ Micron 24.9 KB · ⤓ HTML 58.8 KB

top

La mwbwproteina indotta dalla mwcadifferenziazione delle cellule di mwcqleucemia mieloide Mcl-1 è una mwcgproteina che nell'uomo è codificata dal mwcwgene mwdaMCL1.

• Meccanismo di azione

• Significato clinico

• Interazioni

• Note

• Bibliografia

• Voci correlate

• Collegamenti esterni

La proteina codificata da questo gene appartiene alla famiglia Bcl-2. In questo locus si verifica uno mweqmwegsplicing alternativocite-ref-1[1] e sono state identificate due varianti di mwfwtrascrizione che codificano mwgaisoforme distinte. Il prodotto genico più lungo (isoforma 1) migliora la sopravvivenza cellulare inibendo l'mwgqapoptosi, mentre il prodotto genico più corto (isoforma 2) favorisce l'apoptosi e induce la morte.cite-ref-2[2] La proteina MCL1 ha un'mwhgemivita biologica molto breve, di soli 20-30 minuti.cite-ref-kelly-3-0[3]

La perdita di MCL1 ha un impatto più importante rispetto alla perdita di qualsiasi altro membro antiapoptotico della famiglia Bcl-2. La perdita del gene Mcl-1 provoca la morte dell'mwjaembrione quando questo ha solo circa 3,5 giorni, prima ancora che si sia impiantato. La mwjqdelezione condizionale di Mcl-1 impoverisce un'ampia varietà di cellule, tra cui le mwjgcellule staminali mwjwematopoietiche, i progenitori impegnati nelle mwkacellule B, i progenitori impegnati nelle mwkqcellule T, le mwkgplasmacellule secernenti mwkwanticorpi, le cellule del mwlamuscolo cardiaco e i mwlqneuroni.cite-ref-kelly-3-1[3] La delezione di Mcl-1 negli mwmgepatociti causa apoptosi e poliploidizzazione aberrante, ma migliora la rigenerazione del mwmwfegato dopo l'intervento chirurgico.cite-ref-4[4]cite-ref-5[5] MCL1 agisce in sinergia con p53 nella protezione del fegato da lesioni, mwpafibrosi e cancro.cite-ref-6[6]

MCL1 ha anche un ruolo nella produzione di energia della cellula, agendo nello spazio mwqgintermitocondriale.cite-ref-kelly-3-2[3]

Sia l'omacetaxina mepesuccinato (un farmaco approvato per il trattamento della mwsgleucemia mieloide cronica) che il mwswseliciclibcite-ref-7[7] (attualmente in fase di sperimentazione come potenziale trattamento del mieloma multiplo) agiscono in parte inibendo la sintesi di Mcl-1.

L'MCL1 è stato identificato come fattore di resistenza al mwuqvenetoclax, un inibitore del BCL-2, nelle cellule del linfoma. Pertanto, nuove strategie di combinazione degli inibitori del BCL-2 e dell'MCL1 sono attualmente in fase di sperimentazione clinica per diversi tipi di tumore.cite-ref-8[8]

L'inibizione della MLC1 nei topi protegge le cellule staminali dei follicoli nella fase in cui si riattivano per produrre nuovi capelli. Senza MCL-1, queste cellule non sopravvivono allo stress che accompagna l’inizio della crescita, e i follicoli non mantengono la capacità di rigenerarsi dopo la perdita del capello.cite-ref-9[9]cite-ref-10[10]cite-ref-11[11]

L'MCL1 mwzqinteragisce con le seguenti sostanze:

• BAK1,cite-ref-pmid15077116-12-0[12]cite-ref-pmid15901672-13-0[13]cite-ref-pmid15637055-14-0[14]cite-ref-pmid10837489-15-0[15]

• BCL2L11, commonly called BIM,cite-ref-pmid10837489-15-1[15]cite-ref-pmid15694340-16-0[16]cite-ref-pmid9731710-17-0[17]cite-ref-18[18]

• BID,cite-ref-pmid15637055-14-1[14]cite-ref-pmid15694340-16-1[16]

• BAD,cite-ref-pmid15694340-16-2[16]cite-ref-pmid11483855-19-0[19]

• DAD1,cite-ref-pmid10965038-20-0[20]

• PMAIP1, commonly called NOXA,cite-ref-pmid15901672-13-1[13]cite-ref-pmid15694340-16-3[16]cite-ref-21[21]

• mwtaPCNA,cite-ref-pmid10978339-22-0[22]

• PUMA,cite-ref-23[23]

• TCTPcite-ref-pmid15798198-24-0[24] and

• TNKScite-ref-pmid12475993-25-0[25]

cite-note-11. ↑ mw0qmw0gmw0wsplicing alternativo, su mw1achimica-online.it.

cite-note-22. ↑ mw2amw2qmw2gEntrez Gene: MCL1 myeloid cell leukemia sequence 1 (BCL2-related), su mw2wncbi.nlm.nih.gov.

cite-note-kelly-33. ↑ mw4wKelly GL, Strasser A, mw5amw5qToward Targeting Antiapoptotic MCL-1 for Cancer Therapy, in mw5gAnnual Review of Cancer Biology, vol.mw5w 4, marzo 2020, pp.mw6a 299–313, mw6qDOI:mw6g10.1146/annurev-cancerbio-030419-033510.

cite-note-44. ↑ mw7g(mw7wmw8aEN) Weng SY, Yang CY, Li CC, Sun TP, Tung SY, Yen JJ, Tsai TF, Chen CM, Chen SH, Hsiao M, Huang PH, Yang-Yen HF, mw8qmw8gSynergism between p53 and Mcl-1 in protecting from hepatic injury, fibrosis and cancer, in mw8wJournal of Hepatology, vol.mw9a 54, n.mw9q 4, aprile 2011, pp.mw9g 685–694, mw9wDOI:mw-a10.1016/j.jhep.2010.07.035, mw-qPMIDmw-g mw-w21146511.

cite-note-55. ↑ mw-wHikita H, Takehara T, Shimizu S, Kodama T, Li W, Miyagi T, Hosui A, Ishida H, Ohkawa K, Kanto T, Hiramatsu N, Yin XM, Hennighausen L, Tatsumi T, Hayashi N, mwaqamwaqeMcl-1 and Bcl-xL cooperatively maintain integrity of hepatocytes in developing and adult murine liver, in mwaqiHepatology, vol.mwaqm 50, n.mwaqq 4, ottobre 2009, pp.mwaqu 1217–1226, mwaqyDOI:mwaqc10.1002/hep.23126, mwaqgPMCmwaqk mwaqo3560852, mwaqsPMIDmwaqw mwaq019676108.

cite-note-66. ↑ mware(mwarimwarmEN) Shih-Yen Weng, Chia-Yu Yang, Chao-Chin Li, Te-Ping Sun, Shu-Yun Tung, Jeffrey Jong-Young Yen, Ting-Fen Tsai, Chun-Ming Chen, Sung Ho Chen, Michael Hsiao e Pei-Hsin Huang, mwarqmwaruSynergism between p53 and Mcl-1 in protecting from hepatic injury, fibrosis and cancer, in mwaryJournal of Hepatology, vol.mwarc 54, n.mwarg 4, aprile 2011, pp.mwark 685–694, mwaroDOI:mwars10.1016/j.jhep.2010.07.035, mwarwPMIDmwar0 mwar421146511.

cite-note-77. ↑ mwasiMacCallum DE, Melville J, Frame S, Watt K, Anderson S, Gianella-Borradori A, Lane DP, Green SR, mwasmmwasqSeliciclib (CYC202, R-Roscovitine) induces cell death in multiple myeloma cells by inhibition of RNA polymerase II-dependent transcription and down-regulation of Mcl-1, in mwasuCancer Research, vol.mwasy 65, n.mwasc 12, giugno 2005, pp.mwasg 5399–5407, mwaskDOI:mwaso10.1158/0008-5472.CAN-05-0233, mwassPMIDmwasw mwas015958589.

cite-note-88. ↑ mwate(mwatimwatmEN) Arnold Bolomsky, Meike Vogler, Murat Cem Köse, Caroline A. Heckman, Grégory Ehx, Heinz Ludwig e Jo Caers, mwatqmwatuMCL-1 inhibitors, fast-lane development of a new class of anti-cancer agents, in mwatyJournal of Hematology & Oncology, vol.mwatc 13, n.mwatg 1, dicembre 2020, pp.mwatk 173, mwatoDOI:mwats10.1186/s13045-020-01007-9, mwatwISSNmwat0 1756-8722, mwauuPMCmwauy mwauc7731749, mwaugPMIDmwauk mwauo33308268.

cite-note-99. ↑ mwau4mwau8mwavaTrovata nei topi la proteina anti-stress amica dei capelli - Biotech - Ansa.it, su mwaveAgenzia ANSA, 6 aprile 2025. mwaviURL consultato il 7 aprile 2025.

cite-note-1010. ↑ mwavy(mwavcmwavgEN) Hui San Chin, Jinming Cheng e Shih Han Hsu, mwavkmwavoMCL‑1 safeguards activated hair follicle stem cells to enable adult hair regeneration, in mwavsNature Communications, vol.mwavw 16, n.mwav0 1, 22 marzo 2025, pp.mwav4 2829, mwav8DOI:mwawa10.1038/s41467-025-58150-5. mwaweURL consultato il 7 aprile 2025.

cite-note-1111. ↑ mwawumwawymwawcScoperta la proteina che potrebbe fermare la caduta dei capelli, su mwawgLa Nuova Sardegna. mwawkURL consultato il 7 aprile 2025.

cite-note-pmid15077116-1212. ↑ mwaw0Leu JI, Dumont P, Hafey M, Murphy ME, George DL, mwaw4mwaw8Mitochondrial p53 activates Bak and causes disruption of a Bak-Mcl1 complex, in mwaxaNature Cell Biology, vol.mwaxe 6, n.mwaxi 5, maggio 2004, pp.mwaxm 443–450, mwaxqDOI:mwaxu10.1038/ncb1123, mwaxyPMIDmwaxc mwaxg15077116.

cite-note-pmid15901672-1313. ↑ mwax4Willis SN, Chen L, Dewson G, Wei A, Naik E, Fletcher JI, Adams JM, Huang DC, mwax8mwayaProapoptotic Bak is sequestered by Mcl-1 and Bcl-xL, but not Bcl-2, until displaced by BH3-only proteins, in mwayeGenes & Development, vol.mwayi 19, n.mwaym 11, giugno 2005, pp.mwayq 1294–1305, mwayuDOI:mwayy10.1101/gad.1304105, mwaycPMCmwayg mwayk1142553, mwayoPMIDmways mwayw15901672.

cite-note-pmid15637055-1414. ↑ mwaziWeng C, Li Y, Xu D, Shi Y, Tang H, mwazmmwazqSpecific cleavage of Mcl-1 by caspase-3 in tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced apoptosis in Jurkat leukemia T cells, in mwazuThe Journal of Biological Chemistry, vol.mwazy 280, n.mwazc 11, marzo 2005, pp.mwazg 10491–10500, mwazkDOI:mwazo10.1074/jbc.M412819200, mwazsPMIDmwazw mwaz015637055.

cite-note-pmid10837489-1515. ↑ mwaamBae J, Leo CP, Hsu SY, Hsueh AJ, mwaaqmwaauMCL-1S, a splicing variant of the antiapoptotic BCL-2 family member MCL-1, encodes a proapoptotic protein possessing only the BH3 domain, in mwaayThe Journal of Biological Chemistry, vol.mwaac 275, n.mwaag 33, agosto 2000, pp.mwaak 25255–25261, mwaaoDOI:mwaas10.1074/jbc.M909826199, mwaawPMIDmwaa0 mwaa410837489.

cite-note-pmid15694340-1616. ↑ mwabgChen L, Willis SN, Wei A, Smith BJ, Fletcher JI, Hinds MG, Colman PM, Day CL, Adams JM, Huang DC, mwabkmwaboDifferential targeting of prosurvival Bcl-2 proteins by their BH3-only ligands allows complementary apoptotic function, in mwabsMolecular Cell, vol.mwabw 17, n.mwab0 3, febbraio 2005, pp.mwab4 393–403, mwab8DOI:mwaca10.1016/j.molcel.2004.12.030, mwacePMIDmwaci mwacm15694340.

cite-note-pmid9731710-1717. ↑ mwaccHsu SY, Lin P, Hsueh AJ, mwacgmwackBOD (Bcl-2-related ovarian death gene) is an ovarian BH3 domain-containing proapoptotic Bcl-2 protein capable of dimerization with diverse antiapoptotic Bcl-2 members, in mwacoMolecular Endocrinology, vol.mwacs 12, n.mwacw 9, settembre 1998, pp.mwac0 1432–1440, mwac4DOI:mwac810.1210/mend.12.9.0166, mwadaPMIDmwade mwadi9731710.

cite-note-1818. ↑ mwadyPhilipp J. Heckmeier, Jeannette Ruf, David Buhrke, Brankica G. Janković e Peter Hamm, mwadcmwadgSignal Propagation Within the MCL-1/BIM Protein Complex, in mwadkJournal of Molecular Biology, vol.mwado 434, n.mwads 17, settembre 2022, pp.mwadw 167499, mwad0DOI:mwad410.1016/j.jmb.2022.167499, mwad8PMIDmwaea mwaee35189130.

cite-note-pmid11483855-1919. ↑ mwaeuBae J, Hsu SY, Leo CP, Zell K, Hsueh AJ, mwaeymwaecUnderphosphorylated BAD interacts with diverse antiapoptotic Bcl-2 family proteins to regulate apoptosis, in mwaegApoptosis, vol.mwaek 6, n.mwaeo 5, ottobre 2001, pp.mwaes 319–330, mwaewDOI:mwae010.1023/A:1011319901057, mwae4PMIDmwae8 mwafa11483855.

cite-note-pmid10965038-2020. ↑ mwafqMakishima T, Yoshimi M, Komiyama S, Hara N, Nishimoto T, mwafumwafyA subunit of the mammalian oligosaccharyltransferase, DAD1, interacts with Mcl-1, one of the bcl-2 protein family, in mwafcJournal of Biochemistry, vol.mwafg 128, n.mwafk 3, settembre 2000, pp.mwafo 399–405, mwafsDOI:mwafw10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022767, mwaf0PMIDmwaf4 mwaf810965038.

cite-note-2121. ↑ mwagmPhilipp J. Heckmeier, Jeannette Ruf, Brankica G. Janković e Peter Hamm, mwagqmwaguMCL-1 promiscuity and the structural resilience of its binding partners, in mwagyThe Journal of Chemical Physics, vol.mwagc 158, n.mwagg 9, 7 marzo 2023, mwagkBibcode:mwago2023JChPh.158i5101H, mwagsDOI:mwagw10.1063/5.0137239, mwag0PMIDmwag4 mwag836889945, mwahaarXiv:mwahe2211.08934.

cite-note-pmid10978339-2222. ↑ mwahuFujise K, Zhang D, Liu J, Yeh ET, mwahymwahcRegulation of apoptosis and cell cycle progression by MCL1. Differential role of proliferating cell nuclear antigen, in mwahgThe Journal of Biological Chemistry, vol.mwahk 275, n.mwaho 50, dicembre 2000, pp.mwahs 39458–39465, mwahwDOI:mwah010.1074/jbc.M006626200, mwah4PMIDmwah8 mwaia10978339.

cite-note-2323. ↑ mwaiqPeter E. Czabotar, Erinna F. Lee, Mark F. van Delft, Catherine L. Day, Brian J. Smith, David C. S. Huang, W. Douglas Fairlie, Mark G. Hinds e Peter M. Colman, mwaiumwaiyStructural insights into the degradation of Mcl-1 induced by BH3 domains, in mwaicProceedings of the National Academy of Sciences, vol.mwaig 104, n.mwaik 15, 10 aprile 2007, pp.mwaio 6217–6222, mwaisBibcode:mwaiw2007PNAS..104.6217C, mwai0DOI:mwai410.1073/pnas.0701297104, mwai8PMCmwaja mwaje1851040, mwajiPMIDmwajm mwajq17389404.

cite-note-pmid15798198-2424. ↑ mwajgLiu H, Peng HW, Cheng YS, Yuan HS, Yang-Yen HF, mwajkmwajoStabilization and enhancement of the antiapoptotic activity of mcl-1 by TCTP, in mwajsMolecular and Cellular Biology, vol.mwajw 25, n.mwaj0 8, aprile 2005, pp.mwaj4 3117–3126, mwaj8DOI:mwaka10.1128/MCB.25.8.3117-3126.2005, mwakePMCmwaki mwakm1069602, mwakqPMIDmwaku mwaky15798198.

cite-note-pmid12475993-2525. ↑ mwakoBae J, Donigian JR, Hsueh AJ, mwaksmwakwTankyrase 1 interacts with Mcl-1 proteins and inhibits their regulation of apoptosis, in mwak0The Journal of Biological Chemistry, vol.mwak4 278, n.mwak8 7, febbraio 2003, pp.mwala 5195–5204, mwaleDOI:mwali10.1074/jbc.M201988200, mwalmPMIDmwalq mwalu12475993.

• mwalkYang-Yen HF, Mcl-1: a highly regulated cell death and survival controller, in Journal of Biomedical Science, vol. 13, n. 2, marzo 2006, pp. 201–204, DOI:10.1007/s11373-005-9064-4, PMID 16456709.

• mwal0Bcl-2

• mwal8Bcl-xL

• Sintesi di tutte le informazioni strutturali disponibili nel mwammProtein Data Bank per mwamqUniProt: mwamumwamyQ07820 (proteina Mcl-1 per la differenziazione delle cellule leucemiche mieloidi indotte) presso il PDBe-KB (Protein Data Bank-Knowledge Base).